|
|
Методическое пособие ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
|
[ Скачать с сервера (411.8 Kb)
]
| 22.02.2015, 19:59 |
| Фармакологическая группа - Противоопухолевые средства
Описание
Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.
Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества (см. Алкилирующие средства), антиметаболиты (см. Антиметаболиты), антибиотики (см. Противоопухолевые антибиотики), агонисты и антагонисты гормонов (см. Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов), алкалоиды и другие средства растительного происхождения (см. Противоопухолевые средства растительного происхождения), моноклональные антитела (см. Противоопухолевые средства — моноклональные антитела), ингибиторы протеинтирозинкиназы (см. Противоопухолевые средства — ингибиторы протеинкиназ) и другие (см. Другие противоопухолевые средства).
Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей.
Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.
Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.
Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.
Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).
Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.
Разработаны лекарственные методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов. Так, высокоэффективные противорвотные средства (блокаторы серотониновых 5-НТ3-рецепторов: ондансетрон, трописетрон, гранисетрон и др.) позволяют уменьшить тошноту и рвоту, «колониестимулирующие факторы» (филграстим, молграмостим и др.) — снизить риск развития нейтропении.
Подгруппы
Алкилирующие средства
Антиметаболиты
Противоопухолевые антибиотики
Противоопухолевые гормональные средства и антагонисты гормонов
Противоопухолевые средства растительного происхождения
Противоопухолевые средства - моноклональные антитела
Противоопухолевые средства - моноклональные антитела в комбинациях
Противоопухолевые средства - ингибиторы протеинкиназ
Другие противоопухолевые средства
В последнее десятилетие химиотерапия злокачественных опухолей драматически изменила течение и прогноз многих, считавшихся до этого неизлечимыми, онкологическими заболеваниями. Успехи лекарственной терапии опухолей во многом определяются прогрессом в понимании причин неконтролируемой пролиферации, механизмов инвазивного роста и метастазирования.
Основополагающий принцип любой химиотерапии - воздействие на структуры и процессы в клетке «агрессора», отличные от таковых в клетке «хозяина». В случае противоопухолевой терапии эта задача крайне сложна, так как, например, при лечении инфекционных заболеваний клетки возбудителя не похожи на клетки «хозяина», в то время как опухолевые клетки развиваются из клеток хозяина, что в значительной мере усложняет поиски «слабых» мест. В результате угнетения генов, тормозящих развитие опухоли и/или трансформации протоонкогенов в онкогены, начинается рост опухолевых клеток. Вместе с тем быстрое развитие этих клеток, требующее факторов роста, интенсивного метаболизма нуклеиновых кислот, угнетения процессов апоптоза, необходимости создания дополнительных специфических кровеносных сосудов, представляет собой потенциальные «мишени» для противоопухолевых средств.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
Показания к химиотерапии - высокочувствительные к противобла-стомным средствам опухоли и диссеминированные опухоли (когда хирургическое лечение невозможно). В случае, когда химиотерапию используют для предотвращения микрометастазирования при хирургическом лечении и для повышения эффективности лучевой терапии, она называется адъю-вантной терапией. Кроме того, существует неоадъювантная терапия (когда химиотерапия предшествует хирургической операции) и поддерживающая химиотерапия (при назначении малых доз для увеличения продолжительности ремиссии).
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Противоопухолевыми (противобластомными) называются химиотерапевтические средства, задерживающие развитие истинных опухолей (рак, саркома и др.) и гемабластозов (лейкозы и др.). Имеется большое количество препаратов, обладающих противоопухолевым действием, однако основу их составляют цитотоксические и цитостатические средства. Механизм действия цитотоксических препаратов связан с влиянием на ДНК, поэтому они имеют низкую избирательность действия и являются токсичными средствами с большим набором сравнительно опасных побочных эффектов. Избирательность цитостатического действия противоопухолевых препаратов в отношении опухоли основана на том, что число активно делящихся клеток опухоли значительно выше по сравнению со здоровыми клетками организма. Вместе с тем быстро делящиеся клетки организма (костного мозга, эпителия желудочно-кишечного тракта, волосяных фолликулов) наиболее подвержены токсическому действию этой группы препаратов. Противоопухолевые средства можно классифицировать в зависимости от характера их действия на синтез макромолекул опухолевой клетки. Ряд препаратов эффективен только в определенные фазы клеточного цикла, поэтому их называют фазоспецифичными (меркаптопурин, цитарабин, метотрексат фторурацил и др.). Другие средства активны на протяжении всего цикла развития клетки, поэтому они получили название циклоспецифичных (фазонеспецифичных) препаратов (прокарбазин, алкилирующие средства, антибиотики, гормоны). Наряду с химиотерапевтическими средствами могут применяться хирургическое вмешательство и лучевая терапия. Результаты лечения определяются своевременностью принятия всего комплекса необходимых лечебных мер, локализацией опухоли и состоянием организма пациента. Вероятность успеха химиотерапии повышает применение комбинированной терапии сразу несколькими противоопухолевыми средствами.
ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ СРЕДСТВА
Опухоль - избыточное патологическое разрастание тканей, с качественно изменившимися клетками. Опухоли, возникающие в организме человека, могут быть доброкачественными и злокачественными. Первые состоят в основном из однотипных клеток, не отличающихся существенно по морфологии от нормальных клеток, с небольшой потенцией к росту, без способности к инвазии и метастазированию. Вместе с тем доброкачественные опухоли могут быть этапом развития рака и саркомы. Деление любой клетки находится под контролем различных генов, в генетическом наборе клетки их около 100. Существуют регуляторные гены, которые находятся в репрессированном (подавленном) состоянии, определенными сигналами они активируются, экспрессируются. Экспрессия генов происходит при повреждении клеток, и процессы регенерации клеток и тканей запускаются. Перерождение (трансформация) нормальной клетки в злокачественную происходит в результате воздействия одного или нескольких повреждающих факторов. Наиболее сильное воздействие оказывают химические агенты на организм - химические канцерогены (вещества, способствующие возникновению злокачественной опухоли): бензпирен табачного дыма, винилхлорид, содержащийся в пластмассе, асбест, некоторые клеи и краски, лекарственные вещества (циклофосфамид, хлорамбуцил, бусульфан, диэтилстилбэстрол, доксорубицин) или их метаболиты, соединения металлов, формальдегид, хлорированная вода, загрязнители внешней среды (нефтепродукты, мышьяк, свинец, никель, хром, бензол, диоксины, репеленты и др.). Установлена тесная связь возникновения опухолей с ионизирующими излучениями (радиацией, УФ-лучами, космическими лучами, электромагнитными), при воздействии высоких температур, при наследственных (генетических) изменениях, при попадании ретровирусов и некоторых микроорганизмов. В здоровом организме иммунная система распознает и уничтожает чужеродные агенты, чего при опухолевом процессе не происходит, так как опухолевые клетки обладают слабыми антигенными свойствами. Они продуцируют вещества, блокирующие рецепторы иммунных лимфоцитов, усиливают функции Т-супрессоров, блокируют естественные киллеры, Т-хелперы. В результате клеточный иммунитет подавляется. Противоопухолевые антитела также усиливают рост самой опухоли.
В основе опухолевого процесса лежит чрезмерное нерегулируемое размножение клеток, не достигающих созревания. Злокачественной опухоли, помимо гиперплазии (увеличения количества клеток) и дисплазии (нарушения формирования ткани), свойственен клеточный и тканевой атипизм (изменение формы клеток и отличие по строению от клеток и тканей, из которых они произошли), автономный рост (не зависящий от окружающих тканей и всего организма) и интенсивный метаболизм с обкрадыванием питательных веществ у нормальных клеток. Злокачественная опухоль выделяет гидролитические ферменты, которые повреждают и разрушают окружающие ткани, возникает интоксикация организма продуктами распада тканей. Злокачественная опухоль обладает способностью к метастазированию (от греч. Metastasis - перемещение), т.е. опухолевые клетки переносятся кровью, лимфой в другие органы с образованием вторичных опухолей. Название большинства опухолей состоит из двух частей: названия источника опухоли (органа, ткани, клетки) и приставки «ома», обозначающей опухоль. Например, опухоль мышечной ткани называют миомой, жировой - липомой, опухоль соединительной ткани - саркомой. Злокачественные опухоли, развивающиеся из эпителия, называют раковыми (рак кожи, рак желудка, рак матки). Опухоли, возникшие из клеток кроветворной ткани, делят на острые и хронические лейкозы или гемобластозы; болезнь Ходжкина или лимфогранулематоз (поражение лимфатических узлов), макрофагальные и тучноклеточные лейкозы. Основными методами лечения злокачественных опухолей являются хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия (облучение опухоли), фотодинамическая терапия (воздействие света с биомолекулами, лазерным излучением) и лекарственная терапия (химиотерапия). Наибольшее признание получили методы комбинированной и комплексной терапии больных злокачественными новообразованиями. Химиотерапия в большинстве случаев входит в комбинированное, комплексное лечение, но может использоваться и как самостоятельный метод лечения. При лейкозах и лимфогранулематозе химиотерапия является основным методом лечения.
|
|
Категория: Методические материалы для студентов | Добавил: farmakolog
|
| Просмотров: 833 | Загрузок: 38
| Рейтинг: 0.0/0 |
|
|
|
